自闭症:抗癌药物可能会改善社交行为


时间:2018-03-14 05:13:49  次浏览 )

 

 纽约州立大学布法罗分校的新研究表明,抗癌药物可能能够扭转与自闭症有关的社会障碍。

自闭症:抗癌药物可能会改善社交行为抗癌药物如何帮助治疗孤独症的症状?

在一篇发表在“ 自然神经科学 ”杂志上的论文中,研究人员报告了在美国批准用于治疗淋巴瘤的药物罗米地辛是如何在孤独症小鼠模型中“恢复基因表达并逆转社会赤字”的。

孤独症谱系障碍(ASD)是一种发展状态,它影响行为,社交和沟通。

美国编制的统计数据表明,68名儿童中有1名患有自闭症,其中约有四至五倍的男孩比女孩多。

尽管可以在2岁时诊断疾病,但大多数ASD诊断在4岁以前未得到证实。

美国ASD儿童的经济成本估计在115亿美元至609亿美元之间。

低剂量“逆转社会赤字”
在ASD伴随的所有具有挑战性和破坏性的症状中,难以与他人互动并形成关系尤其令人不安,目前还没有有效的治疗方法。

这项新研究被认为是首次证明通过靶向与该疾病相关的大量基因可能缓解ASD的这种主要症状。

“我们已经发现,”高级研究作者,生理学和生物物理系教授甄妍说,“这种小分子化合物对自闭症状的社会赤字有深远的影响,没有明显的副作用[.. ]“。

她认为,这一点特别重要,因为“目前许多用于治疗各种精神疾病的化合物对自闭症这一核心症状没有表现出治疗效果。”

在他们的研究中,Yan教授和她的研究小组发现,对于缺乏SHANK3基因的小鼠,使用低剂量罗米地辛治疗3天可以“逆转社交缺陷”,这是已知的ASD危险因素。

社会赤字逆转持续了3周,从青少年到青春期后期 - 这是发展沟通和社交技巧的关键时期,相当于几个人类年。

研究人员表示,这表明类似的治疗方法在人类中可能会持久。

表观遗传机制
这项新的研究建立在Yan教授和研究小组之前对老鼠的研究上,该研究表明SHANK3的缺失会破坏N-甲基-D-天冬氨酸受体,这有助于调节情绪和认知。这种干扰造成了脑细胞之间交流的问题,并导致了ASD相关的社会赤字。

为了测量小鼠的社会赤字,科学家们将他们放置在受控制的环境中,在那里他们可以评估他们对社交刺激(如与另一只老鼠相互作用)的偏好与对非社会刺激(如探索无生命物体)的偏好。

研究人员展示了罗米地辛如何通过表观遗传机制恢复基因功能,从而扭转社会赤字。

表观遗传机制是能够在不改变其基础DNA代码的情况下开启和关闭基因并改变其表达的遗传过程。

严教授表示,之前的研究表明,表观遗传改变可能对ASD产生重大影响。

染色质重塑打开了ASD基因
表观遗传机制可以在不改变其DNA的情况下改变基因表达。例如,他们可以通过将化学标签附加到DNA上来沉默基因。

然而,严教授表示,ASD工作中的主要表观遗传机制是重塑染色质的结构,染色质是DNA和包装蛋白的复合体,有助于将其压缩成细胞核。

Yan教授指出:“在自闭症和癌症的风险基因中,广泛的重叠,其中许多是染色质重塑因素,支持将用于癌症治疗的表观遗传药物用作孤独症靶向治疗的想法。”

这项新研究的重要结果之一是,它表明可能只用一种药物靶向大量ASD相关基因。

罗米地辛是一种组蛋白修饰剂,它是一种能够改变蛋白质或组蛋白的化合物,它有助于组织核内的DNA。

Yan教授解释说,这种药物“松散密集的染色质。其结果是通过使翻译其指导的分子更易于接近基因来恢复基因表达。

在全基因组筛查的帮助下,研究人员发现罗米地辛恢复了在研究中使用的孤独症小鼠模型中沉默的200多个基因中的大多数基因表达。

“能够调整被确定为关键自闭症危险因素的一组基因的优势可能解释了这种治疗药物对自闭症的强大而持久的功效。”
 
Zhen Yan教授
 
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