牙龈疾病如何导致老年痴呆症


时间:2019-01-27 16:55:57  次浏览 )

  在一项新研究中,研究人员发现,一种主要导致牙龈疾病的细菌也有助于阿尔茨海默病的发展。

根据美国国家牙科和颅面研究所的数据,美国20至64岁的成年人中有8.52%患有牙周炎(牙龈疾病)。

牙龈疾病是一个普遍存在的问题,可能导致更多的负面结果,从牙齿脱落到癌症风险增加。

现在,新出现的证据表明,牙周炎中的一种细菌也可能导致大脑中有毒蛋白质的积累,科学家们认为这种蛋白质与阿尔茨海默病的发展有关。

这项研究结果来自一项新的小鼠研究,来自Cortexyme公司的研究人员已经开展了一项旨在开发阿尔茨海默病新疗法的制药公司。

 

研究结果 - 其主要作者是Cortexyme联合创始人Stephen Dominy博士 - 出现在Science Advances杂志上

“传染因子之前曾与阿尔茨海默病的发展和进展有牵连,但因果关系的证据并不令人信服,”Dominy博士指出。

这种细菌可以增强大脑的毒性

研究人员研究了一种细菌 - 牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis) - 这是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌,可以驱动牙龈疾病的发展。

研究人员指出,牙龈卟啉单胞菌也出现在医生诊断患有阿尔茨海默病的人的大脑中,这让研究人员很感兴趣。

在观察小鼠模型时,研究小组发现牙龈卟啉单胞菌感染导致啮齿动物大脑中β-淀粉样蛋白的产生量增加。

 

β-淀粉样蛋白是大脑中阿尔茨海默病的标志物; 在这种神经退行性疾病中,有毒蛋白质过量积累,形成斑块,破坏脑细胞之间的正常交流。
 

研究人员还研究了牙龈卟啉单胞的毒性酶gingipains他们发现 - 无论是在人类大脑和小鼠模型中 - 他们都可以将高gingipain水平与科学家已经与阿尔茨海默氏症发展相关的另外两种蛋白质的存在联系起来:tau和泛素。

研究人员解释说,在体内和体外模型中,gingipains加剧了tau毒性。然而,一旦他们确定gingipains作为临床目标,该团队就能够开始制定策略来抵消其影响。
 

一个有前景的临床目标

 

因此,Dominy博士及其同事继续设计了一系列阻断牙龈卟啉单胞活性的小分子疗法

在小鼠模型的实验中,研究人员最终确定了一种名为“COR388”的化合物作为最有效的gingipain抑制剂。COR388能够在感染这种细菌后减少大脑中牙龈卟啉单胞菌的存在,并降低神经炎症。

该化合物还可以阻止毒性β-淀粉样蛋白的产生,并对海马体中的神经元起保护作用,海马体是造成记忆相关过程的主要原因。

“现在,我们第一次有确凿的证据证明了细胞内,革兰氏阴性病原体,[ P. gingivalis ]和阿尔茨海默氏症的发病机制,同时也证明了一类小分子疗法可能改变疾病的发展轨迹,”宣布Dominy博士。

研究合着者Casey Lynch补充说:“尽管有大量资金和学术界,工业界和倡导界的最大努力,但对阿尔茨海默氏症的临床进展却令人沮丧地缓慢。”

科学进展的出版物揭示了阿尔茨海默氏症病理的意外驱动光-通常与慢性牙周病有关的细菌-并且详细说明了有前途的治疗方法Cortexyme正在与COR388解决这一问题。”

凯西林奇

COR388已经开始试验,研究人员报告说,到目前为止,志愿者 - 健康人和诊断为阿尔茨海默病的人 - 对这种化合物反应良好。

Cortexyme团队正在寻求组织一项更大规模的临床试验,在今年某个时候测试COR388对轻度至中度阿尔茨海默病患者的影响。

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