研究人员探索“全新,无毒”的溃疡性结肠炎IBD治疗方法


时间:2019-04-04 12:01:32  次浏览 )

  胃肠道问题 - 从腹泻到食物过敏引起的炎症性肠病 - 都有一个共同的特点。一项新的研究表明,一种创新的解决方法是预防和治疗胃肠道疾病。
 

炎性肠病(IBD)以及其他胃肠道问题的特征在于肠上皮屏障中的功能受损。这是防止肠内(肠腔)和肠道周围空间之间有害“泄漏”的组织层。

上皮屏障的损伤与疾病有关,但仍然不清楚是什么原因导致这种必要的防御层受损。

然而,研究表明,一种叫做肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的酶在上皮屏障调节中起着关键作用。科学家认为它也可能与胃肠道炎症有关。

因为MLCK对上皮屏障功能很重要,直接作用于试图预防胃肠道问题可能会产生不良影响。

然而,现在,研究人员已经提出了一种新的方法,可以让他们克服这些困难。

该团队由来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院,伊利诺伊州芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥大学和中国苏州苏州大学附属第一医院的专家组成,他们发现MLCK1版MLCK可以帮助预防和治疗IBD和其他胃肠道问题。

研究人员自然医学杂志上发表的一篇研究论文中写下了他们的实验和研究结果。

 

发现有用的分子

在他们的新研究中,科学家首先旨在找出一种可以安全地解决上皮屏障损伤问题的方法。为此,他们绘制了一个名为“ IgCAM3域 ” 的元素的结构,该元素将MLCK1与其他形式的MLCK区分开来。

然后,他们寻找一种能够获取MLCK1特定位置的分子,而不会破坏肠道细胞的微妙平衡 - 这些细胞通常表达MLCK1。

 

最终,研究人员设法找到了一种合适的分子,他们将其命名为“Divertin”,因为它通过将MLCK1从通常作用于上皮屏障的斑点转移而起作用。

当他们在腹泻和IBD的小鼠模型中测试Divertin时,科学家发现该分子能够防止炎症相关的上皮屏障损伤,而不会阻止MLCK在该组织中进行维持工作。

此外,Divertin均校正上皮屏障功能障碍,并阻止IBD在动物模型中进一步发展。该分子也起到了防止疾病首先发展的方法的作用。

 

研究人员认为,这些实验结果很有希望,并且未来可以为治疗和预防IBD及其他胃肠道疾病提供更好的策略。

这代表了肠道屏障恢复和治疗炎症性肠病的一种全新的,无毒的方法。”

研究作者杰罗德·特纳博士

此外,该团队认为,针对MLCK1治疗上皮屏障丢失也可用于解决威胁屏障完整性的其他医学问题。

他们指出,这些问题包括乳糜泻,特应性皮炎,肺部感染,甚至多发性硬化症。科学家也可以使用这种方法来帮助预防移植物抗宿主病,这种疾病可能在宿主组织排斥移植组织时发生。

在另一项研究中 - 由同一研究小组进行并发表在“临床研究杂志”上 - 研究人员已经发现MLCK对移植物抗宿主病的发展有影响。

根据这些结果,特纳博士及其同事认为,Divertin也可以对驱动移植组织排斥的一些机制采取行动。

“我们的研究表明,MLCK1是保持肠道疾病及其他疾病上皮屏障功能的可行靶点,”特纳博士解释说。

“这种治疗方法可能有助于打破导致许多慢性疾病的炎症循环,”他建议道。

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炎性肠病(IBD)以及其他胃肠道问题的特征在于肠上皮屏障中的功能受损。这是防止肠内(肠腔)和肠道周围空间之间有害“泄漏”的组织层。

上皮屏障的损伤与疾病有关,但仍然不清楚是什么原因导致这种必要的防御层受损。

然而,研究表明,一种叫做肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的酶在上皮屏障调节中起着关键作用。科学家认为它也可能与胃肠道炎症有关。

因为MLCK对上皮屏障功能很重要,直接作用于试图预防胃肠道问题可能会产生不良影响。

然而,现在,研究人员已经提出了一种新的方法,可以让他们克服这些困难。

该团队由来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院,伊利诺伊州芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥大学和中国苏州苏州大学附属第一医院的专家组成,他们发现MLCK1版MLCK可以帮助预防和治疗IBD和其他胃肠道问题。

研究人员自然医学杂志上发表的一篇研究论文中写下了他们的实验和研究结果。

 

发现有用的分子

在他们的新研究中,科学家首先旨在找出一种可以安全地解决上皮屏障损伤问题的方法。为此,他们绘制了一个名为“ IgCAM3域 ” 的元素的结构,该元素将MLCK1与其他形式的MLCK区分开来。

然后,他们寻找一种能够获取MLCK1特定位置的分子,而不会破坏肠道细胞的微妙平衡 - 这些细胞通常表达MLCK1。

 

最终,研究人员设法找到了一种合适的分子,他们将其命名为“Divertin”,因为它通过将MLCK1从通常作用于上皮屏障的斑点转移而起作用。

当他们在腹泻和IBD的小鼠模型中测试Divertin时,科学家发现该分子能够防止炎症相关的上皮屏障损伤,而不会阻止MLCK在该组织中进行维持工作。

此外,Divertin均校正上皮屏障功能障碍,并阻止IBD在动物模型中进一步发展。该分子也起到了防止疾病首先发展的方法的作用。

 

研究人员认为,这些实验结果很有希望,并且未来可以为治疗和预防IBD及其他胃肠道疾病提供更好的策略。

这代表了肠道屏障恢复和治疗炎症性肠病的一种全新的,无毒的方法。”

研究作者杰罗德·特纳博士

此外,该团队认为,针对MLCK1治疗上皮屏障丢失也可用于解决威胁屏障完整性的其他医学问题。

他们指出,这些问题包括乳糜泻,特应性皮炎,肺部感染,甚至多发性硬化症。科学家也可以使用这种方法来帮助预防移植物抗宿主病,这种疾病可能在宿主组织排斥移植组织时发生。

在另一项研究中 - 由同一研究小组进行并发表在“临床研究杂志”上 - 研究人员已经发现MLCK对移植物抗宿主病的发展有影响。

根据这些结果,特纳博士及其同事认为,Divertin也可以对驱动移植组织排斥的一些机制采取行动。

“我们的研究表明,MLCK1是保持肠道疾病及其他疾病上皮屏障功能的可行靶点,”特纳博士解释说。

“这种治疗方法可能有助于打破导致许多慢性疾病的炎症循环,”他建议道。

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