溃疡性结肠炎(IBD):症状缓解的新方法看起来很有希望


时间:2019-03-13 12:04:37  次浏览 )

  直接针对炎症的治疗对许多患有炎性肠病的人不起作用。现在,新的研究表明,阻断参与血液凝固的蛋白质可能是一种很有前景的选择。

在研究了许多患有炎症性肠病(IBD)的人的遗传数据后,密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院的科学家们发现,症状最严重的人在血液凝固相关基因中的活性也较高。

活性基因对于炎性细胞和上皮细胞或肠道细胞都是常见的。

基因SERPINE-1和PAI-1是它编码的蛋白质,它特别活跃,所以团队决定专注于它们。

PAI-1及其编码基因都参与血液凝固的早期阶段,但最近的研究首先将它们与炎症联系起来,尽管是间接的。

研究人员发现,一种阻断PAI-1的实验性药物缓解了该疾病小鼠模型中IBD的症状。

 科学转化医学”杂志现在详细介绍了该研究。

 

高级研究作者,实验室和基因组医学教授Thaddeus S. Stappenbeck博士说:“没有人会想到这样的目标。”

“但是,”他补充说,“在这里,我们发现了一些可能对许多IBD患者有所帮助的东西,特别是那些没有从现有疗法中获益的人。”
 

溃疡性结肠炎和克罗恩病

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)2015年的数据,美国约有300万成年人报告诊断为溃疡性结肠炎或克罗恩病,这两种情况构成了IBD。

溃疡性结肠炎和克罗恩病之间的主要区别在于溃疡性结肠炎,炎症主要影响结肠,而在克罗恩病中,它可以发生在胃肠道的任何地方。
 

IBD的症状主要包括腹痛,腹泻,体重减轻和疲劳。直肠出血和血便也会影响患有更严重疾病的人。

标准治疗是给予皮质类固醇或其他药物以抑制炎症。然而,对于许多患有IBD的人来说,这要么不起作用,要么只是略微缓解。

 

医生还可以用抑制免疫系统的强效药物治疗更严重的症状,包括那些阻断免疫蛋白TNF的药物。这些可以缓解症状,但它们并不总是有效,它们也会增加患癌症和感染的风险
 

研究人员采取了新的方向

Stappenbeck教授和他的团队决定朝着不同的方向前进,而不是遵循已经很好的寻找针对炎症的药物的途径。

他们详细搜索了可能通过与炎症无直接关系的途径促成IBD的基因。为此,他们分析了来自患有IBD的1,800个活组织检查样本的遗传数据。

各种研究通过比较IBD患者与无IBD患者的活检结果得出数据。来自患有IBD的人的活组织检查包括来自发炎和非发炎的肠组织以及来自严重,中度和轻度疾病的病例的样本。

正是这种分析产生了一系列基因,这些基因都参与血液凝固,在IBD患者中更为活跃。

这一发现支持其他人观察到的结果:IBD患者发生血液凝固问题的可能性是没有IBD的人的两倍多,特别是在发作期间。

最终,研究小组磨练了该名单,专注于SERPINE-1及其蛋白质PAI-1,注意到它们在炎症和上皮细胞中的高水平活性以及它们都参与血液凝固的早期阶段。

 

“这里最令人兴奋的是,”Stappenbeck教授评论说,“ SERPINE-1及其蛋白质似乎在患有最严重疾病的人和那些对免疫抑制生物制剂没有反应的人中表达最高。”
 

非炎症目标看起来很有希望

然后他和他的同事通过给小鼠一种在肠道中产生相同损伤和症状的化合物来开发IBD小鼠模型。

与该团队用无害化合物治疗的对照小鼠相比,IBD小鼠体重减轻,其肠组织显示出病变,高水平的炎症蛋白和细胞与IBD征象一致。

此外,IBD小鼠肠组织中的SERPINE-1表达比对照小鼠高6倍。

然后研究小组用MDI-2268治疗了一些IBD小鼠,MDI-2268是一种阻断PAI-1作用的实验药物,其余用安慰剂治疗。

与接受安慰剂的患者相比,接受实验药物的IBD小鼠开始出现健康状况改善的迹象。他们的体重减轻减少,他们的肠道组织显示较少的病变和减少炎症。

Stappenbeck教授解释说,“我们发现了一种不是炎症分子的独特靶标,但阻断它可以减少炎症和疾病迹象,至少在老鼠身上,”并补充说,“如果进一步的研究证实了我们的发现,我们认为这个目标可以对更多的病人有所帮助。“

研究小组建议,这一发现将为IBD患者带来新的治疗方法,这些患者并未从目前可用的患者中获得任何缓解。

人们对IBD的新型治疗方法很感兴趣,因为抑制炎症分子并不适用于所有患者。”

Thaddeus S. Stappenbeck,博士。

 
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