这种神经递质有助于侵袭性肿瘤扩散


时间:2019-04-28 12:02:22  次浏览 )

  新研究已经研究了植入小鼠,人类肿瘤样本和其他检测方法的人类癌症细胞,试图更好地了解驱动某些侵袭性癌症扩散的原因。
 

位于马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医学院的一个研究小组最近进行了一项研究,其结果现已发表在Cell Reports杂志上

这些结果表明,许多侵袭性或更高级别的癌症含有更高水平的一种特异性神经递质。

较高等级的癌症肿瘤的特征在于更快的生长和扩散速率。

神经递质是化学信使,允许神经元在它们之间“交流”并向其他细胞发送信息。

在这项新研究中,研究人员专注于N-乙酰基 - 天冬氨酰谷氨酸(NAAG),他说这种神经递质可能是治疗高级癌症肿瘤的一个相关新靶点。

具体而言,他们的实验表明NAAG在快速发展的癌症肿瘤中比在其他类型的癌症中更丰富。此外,科学家们还发现了一些证据表明这种神经递质是谷氨酸的来源 - 谷氨酸是一种重要的细胞营养素 - 对某些癌症肿瘤有帮助,从而有助于它们的生长。

具有高NAAG水平的肿瘤也表达某种酶:谷氨酸羧肽酶II(GCPII)。

“我们的研究[表明]当来自其他来源的谷氨酸产量有限时,NAAG作为通过GCPII向癌细胞提供谷氨酸的重要储库,”资深研究作者Anne Le博士解释说。

 

NAAG助长了一些侵略性癌症

首先,科学家们使用质谱分析人类伯基特淋巴瘤细胞的组成。该技术允许我们评估研究样本中不同组分的质量。

他们发现表达MYC基因改变的MYC驱动的伯基特淋巴瘤具有更高水平的NAAG,即非MYC驱动的淋巴瘤。此外,这种神经递质在人类高级别卵巢癌肿瘤中比在原发性卵巢癌肿瘤中更为丰富

 

简而言之,快速生长的癌症含有显着高于生长缓慢的癌症肿瘤的NAAG水平。

此外,在人脑癌肿瘤样本中,较高等级的肿瘤比较低等级的肿瘤具有更高水平的NAAG。研究作者写道,这些水平与患者的生存时间呈“负相关且显着相关”。

这意味着更具攻击性的肿瘤含有更高水平的这种神经递质,科学家收集这些肿瘤样本的人不太可能存活下来。

 

一次针对两名罪犯

他们的下一步涉及调查他们植入人类伯基特淋巴瘤肿瘤的小鼠模型。看着啮齿动物模型,他们发现随着肿瘤的增长,他们的NAAG含量也会上升。相反,如果任何肿瘤缩小,其NAAG水平也会下降。

然后,他们使用一种名为2-PMPA的抑制剂,尝试使用他们植入人类卵巢癌肿瘤的小鼠模型。

这使他们既能缩小肿瘤,又能降低癌细胞中谷氨酸的浓度。

最后,当观察患有人源性胰腺癌肿瘤的小鼠时,科学家们发现,通过攻击谷氨酰胺酶 - 一种将谷氨酰胺转化为谷氨酸的酶 - 以及GCPII,它们能够进一步缩小癌症肿瘤。

研究人员认为,这很可能是因为他们从两个来源:NAAG和谷氨酰胺中停止了细胞营养素的产生。

Le博士指出,“在一起,这些研究结果强烈地将NAAG的血浆浓度与肿瘤生长率联系起来,并建议进一步探索外周血中NAAG的测量,以便及时监测癌症治疗期间的肿瘤生长情况。”

“这些结果不能使NAAG成为潜在的诊断标志物,而是预后标志物,”Le博士补充说,“这是一种非侵入性评估肿瘤进展的潜在有价值的方法。”
 

NAAG是“隐藏的水库”

Le博士还引用了之前的研究,该研究已经表明谷氨酰胺代谢可能有助于推动癌症的发展。

“七年前,我们发现谷氨酰胺在癌症代谢方面是一个大问题,抑制谷氨酰胺向谷氨酸的转化是抑制癌症生长的正确目标,”Le博士说。

事实证明,这是正确的。但这还不够,因为癌细胞还有另一种通过这个隐藏的水库制造谷氨酸的方法。针对两种途径都可以改善癌症治疗方法。”

安妮博士

然而,她指出最近的研究结果仅与表达GCPII的癌症肿瘤有关。

尽管这可能通过不同渠道发生,但她并不打算NAAG可能会促进其他类型癌症的肿瘤生长。Le博士提醒说,该团队必须进行进一步的研究,以评估这一假设的准确性。

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